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本研究首次表明mda-7

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对mda-7 /
IL-24基因进行了十多年的研究表明,它有助于抑制大多数癌症类型,现在科学家们正在关注基因是如何通过影响microRNA来推动这一过程的。

本周发表在美国国家科学院院刊上的研究结果可能会对由同样的microRNA驱动过程引起的各种心血管和神经退行性疾病的癌症产生影响。

该研究由Paul B. Fisher,M.Ph。,Ph.D。,FNAI,Thelma Newmeyer Corman
Endowed癌症研究主席和VCU
Massey癌症中心癌症分子遗传学研究项目成员,系主任弗吉尼亚联邦大学医学院人类和分子遗传学,VCU分子医学研究所(VIMM)主任。mda-7
/
IL-24基因最初是由Fisher发现的,他和他的同事们已经发表了许多研究,详细说明了该基因如何通过直接影响细胞死亡的两种重要介质

  • 细胞凋亡和毒性自噬来抑制癌症。他们还开发了mda-7 /
    IL-24病毒基因治疗,纯化蛋白治疗和T细胞传递治疗,利用这些过程选择性杀死癌细胞。

MicroRNA在包括癌症在内的多种疾病中发挥着决定性作用。本研究首次表明mda-7
/
IL-24如何影响对microRNA加工至关重要的酶,并提供了关于如何针对这一过程的令人兴奋的线索治疗上,费舍尔说。

研究人员表明,mda-7 /
IL-24可以降低一种名为DICER的酶的表达,这种作用只发生在癌细胞中。DICER致力于处理特定细胞功能的microRNA。在涉及前列腺癌,乳腺癌和脑癌细胞系和小鼠模型的实验中,显示DICER的过表达从mda-7
/ IL-24介导的细胞死亡中拯救癌细胞。

发现微小眼病相关转录因子(MITF)是该过程中的关键介质。MITF调节细胞对活性氧(ROS)的反应,活性氧是ROS正常代谢的天然副产物,是细胞信号传导的重要组成部分。在细胞应激时,ROS水平会急剧增加并导致疾病的发展。科学家们首次表明mda-7
/ IL-24下调MITF,而MITF又下调了MITF的目标DICER。

先前的实验显示出有效的旁观者效应,其中mda-7 /
IL-24不仅杀死原发肿瘤部位的癌细胞,而且还杀死未直接靶向治疗的远端继发性肿瘤。旁观者效应至少部分地由mda-7
/
IL-24的有效免疫激活和抗生长特性介导。这些发现有助于解释为什么会出现这种旁观者效应。

这是我们计划继续探索的mda-7 / IL-24和ROS / MITF /
DICER之间令人兴奋且以前未知的联系,Fisher说。这项研究可能会开辟新的治疗目标,监测这些成分的水平可以提供重要的生物标志物,帮助告知基于mda-7
/ IL-24的疗法的有效性。

目前的研究涉及与加州大学圣迭戈分校路德维希癌症研究所大学教授Webster K.
Cavenee博士的密切合作。Fisher还与Devanand
Sarkar,MBBS,博士,教育和培训副主任,Harrison基金会癌症研究杰出教授和VCU
Massey癌症中心癌症分子遗传学研究项目成员,该部门教授合作进行了这项研究。弗吉尼亚联邦大学医学院人类和分子遗传学博士,VIMM癌症治疗学副主任;Swadesh
K.
Das,博士,Massey癌症分子遗传学研究项目成员,VIMM成员和VCU人类和分子遗传学系助理教授;Luni
Emdad,MBBS,博士,Massey癌症分子遗传学研究项目成员,VIMM成员和VCU人类和分子遗传学系助理教授;Anjan
K. Pradhan,博士,博士后研究员,Praveen
Bhoopathi,博士,以及人类和分子遗传学系所有博士后研究科学家Sarmistha
Talukdar博士;和Danielle Scheunemann,人类和分子遗传学系的硕士生。

该研究部分得到了VCU梅西癌症中心的国家癌症研究所癌症中心支持补助金P30
CA016059,国家癌症研究基金会,VCU分子医学研究所和遗传增强基金的支持。InterLeukin
Combinatorial Therapies的赞助研究协议也为Emdad提供了支持。

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