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那项研究中的抗体来自美洲驼

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作为国际合作的共同领导者,斯克里普斯研究中心的科学家发现,将四种抗体联系在一起可能是一种有效的策略,用于中和已知感染人类的​​所有类型的流感病毒。

这项研究发表在本周的科学杂志上,该研究表明,这种策略可能会导致流感预防工具在整个流感季节具有持续的力量和效力,即使病毒迅速变异。我们还没有疫苗可以预防所有两种主要类型的流感(A和B)。这项研究的关键是设计一种与A型和B型流感交叉中和的多域抗体,
Ian
Wilson,DPhil,Scripps研究的结构生物学汉森教授,综合结构和计算生物学系主任。

将抗体结合在一起并不是一个新概念,但这是第一次将四种抗体联系在一起并尝试对抗流感。这项研究中的抗体来自美洲驼,这种美洲驼已被含有三种病毒的疫苗以及来自两种不同流感病毒株的关键蛋白质所挑战。骆驼在免疫学研究中很重要,因为它们产生的独特抗体比人类发现的更小,更简单,适合病毒表面更小,更凹陷的结合位点。在这种情况下,美洲驼抗体可以很容易地连接在一起,以创建多种特异性抗体,结合不同目标上的不同位点,伊恩威尔逊说。这种多特异性是广泛报道流感等高度可变病原体的关键。

科学家将两种针对甲型流感的美洲驼抗体和两种针对乙型流感的抗体结合在一起,形成多结构域抗体。通过他们的Scripps
Research同事,Ian Wilson和Andrew
Ward博士领导了X射线和电子显微镜结构研究,以准确显示这种多域抗体与流感蛋白结合的位置。他们发现该抗体可以针对A型和B型流感病毒的几个易受攻击的部位。这意味着该抗体具有交叉反应性,可能具有抵御影响人类的所有病毒流行株的能力,以及可能发生变异的新亚型。引起大流行那么问题就是你如何提供这些抗体,伊恩威尔逊说。

为此,科学家转向传统上用于基因治疗的方法,而不是疫苗设计。他们使用了一种病毒载体,可以提供一种特殊工程基因,指导细胞开始表达由四种美洲驼抗体的片段组成的生产蛋白质。然后将称为腺病毒相关病毒的病毒载体通过鼻喷雾剂给予小鼠的鼻孔。目标是让他们在上呼吸道产生这些保护性抗体,这些组织最容易感染流感。

宾夕法尼亚大学的合作者,由詹姆斯威尔逊,医学博士,博士和Maria
Limberis博士领导,发现这种方法可以提供针对多种流感病毒的保护 –
并且它在大多数小鼠的几天内迅速发挥作用。虽然该研究表明多域抗体方法可能具有作为预防甲型和乙型流感的策略的潜力,但该研究是临床前研究,需要进一步研究以确定是否可以成功开发这种药物。

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